▎药明康德内容团队编辑
2013年,一名来自阿根廷埃斯佩兰萨的23岁女性被诊断出HIV感染。在此后的8年里,她几乎没有接受过药物治疗,但她不仅从未出现过相关症状,甚至病毒可能已经奇迹般地被自身免疫系统彻底清除……
昨日,一项发表于Annals of Internal Medicine的研究称,这位"埃斯佩兰萨病人"有可能是全球第二位实现"自愈"的HIV感染者。这个从HIV感染中全身而退的罕见病例,或许将引导我们找到治愈艾滋病的正确方向。
当HIV入侵人体,这些狡猾的RNA病毒会将自己的基因组逆转录成DNA,随后插入人体细胞的DNA中,形成"前病毒"。这时,宿主细胞就变成了病毒储存库,而藏匿在细胞中的前病毒不仅能轻易躲避免疫系统的搜寻与攻击,还能借助宿主细胞随时产生新的病毒颗粒。
在对抗HIV的战役中,这些病毒储存库成为科学家难以攻克的死角。好在,虽然无法根除细胞中的前病毒,但人类还是找到了阻止新病毒大量生成的手段,这就是抗逆转录病毒疗法(ART)。在持续接受ART治疗的情况下,患者体内的HIV可以被控制在无法检测的极低水平上。
在众多HIV感染者中,有一批罕见的幸运者。他们仅占所有HIV感染者的不到1%,不需要接受ART治疗,这些人体内的HIV就已经被控制在非常低的安全范围内了。换句话说,他们自身的免疫系统实现了类似于ART的效果,确保HIV在体内无法大量复制。
而从这些被称作"精英控制者"的特殊人群中,美国拉根研究所的Xu Yu教授和阿根廷布宜诺斯艾利斯大学的Natalia Laufer博士领导联合研究团队,找到了特例中的特例,也就是文章开头的埃斯佩兰萨病人。
在2013年检测出HIV感染后,埃斯佩兰萨病人几乎没有接受ART治疗——唯一一次使用,是2019-2020年怀孕期间,短暂接受了6个月的治疗。在顺利产下健康的婴儿后,她继续停用ART。
从2013年至今,她一共接受了10次病毒载量检测,没有发现任何病毒感染的迹象,也没有表现出相关症状。这位感染者究竟是和其他精英控制者一样,抑制了病毒复制;还是能够彻底清除病毒储存库?要区分这一点,唯一的办法就是对尽可能多的细胞进行测序,检查她的体内是否仍有完整的前病毒序列。
在进一步的检测中,研究团队在2017-2020年间,共收集了她体内的近12亿个血细胞、5亿个组织细胞进行测序。从测序结果中,研究团队发现了有缺陷的原病毒——这个结果再次说明,埃斯佩兰萨病人此前的确被HIV感染过。但更重要的是,从十几亿个细胞中,他们没有发现任何一个完整的前病毒序列。这意味着,她的病毒储存库可能已经被自身免疫系统清除。
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